◎ 科技日报记者 赵汉斌
记者16日从昆明理工大学获悉，该校生命科学与技术学院徐天瑞、向诚教授团队近期在新型抗抑郁药物靶点发掘上取得原创性成果。国际期刊《植物药学》发表了相关研究。
抑郁症已成为全球高发精神疾病，现有临床药物对超过三成的病患没有有效的治疗方案。此前，医学界已证实慢性炎症与抑郁发病高度关联，但现有抗炎药物靶向性较差，临床上亟待研发全新作用机制的治疗靶点与先导药物。青阳参为萝藦科鹅绒藤属植物，是云南纳西、彝、白等少数民族沿用已久的传统药材，民间多用于调理癫痫、神经衰弱等神经系统病症，具备天然神经调节潜力，成为本次研究的核心研究材料。
研究示意图。昆明理工大学供图
研究团队系统解析了青阳参提取物及核心活性物质青阳参皂苷的药理功效，通过小鼠、斑马鱼、果蝇三类动物模型反复验证，该物质可明显改善炎症诱导实验动物的抑郁相关行为。药理机制分析显示，青阳参皂苷能够同步实现抑制炎症、清除氧化损伤、稳定大脑神经递质三方面作用，多通路协同缓解抑郁症状。
在靶点识别环节，研究团队创新搭建前列腺素E2四亚型受体双重判别模型，结合人工智能机器学习技术，从数百种G蛋白偶联受体中精准锁定前列腺素E2四亚型受体为青阳参皂苷的直接作用靶点。多套分子实验证实二者可直接结合，青阳参皂苷属于该受体的抑制性配体。研究人员进一步开展海马组织受体敲除动物实验，结果证明，一旦该受体功能缺失，青阳参皂苷的抗抑郁效果将完全消失，首次在活体生物层面证实该受体是发挥药效的必要靶点。
此项研究的创新亮点在于确立了前列腺素E2四亚型受体为全新抗抑郁药物靶点和炎症通路治疗抑郁症的全新研发方向，并从本土民族药材中发掘青阳参皂苷作为先导化合物，为开发高特异性抗炎抗抑郁新药夯实理论与分子基础。同时，这一研究挖掘了区域特色民族药用资源价值，打通“民族药材—活性成分—药物靶点—新药开发”完整研究链条，为难治性抑郁症新药研发开辟了本土化新路径。
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